千金子为大戟科植物续随子(Euphorbia Lathyris L.)的千金干燥成熟种子,含有多种化学成分,化学近年来以天然资源或是成分其衍生物作为抗肿瘤药物的研究受到广泛关注,对千金子化学成分及抗肿瘤作用研究进展进行综述,及抗究进具有一定意义。癌作
千金子又名打鼓子、用研一把伞、千金小巴豆,化学宋代《开宝本草》一书中有记载,成分将其更名为“续随子”,及抗究进现行2015版《中国药典》记载千金子为大戟科植物续随子(Euphorbia lathylris L.)的癌作干燥成熟种子,在我国河北、用研河南、千金辽宁、化学吉林等地均有种植。成分目前千金子中分离出的二萜类化合物达20余种,其中大多数属于二萜醇酯类化合物。据其母核结构的不同可分为巨大戟烷型(Ingenane)二萜和续随子烷(Lathyrane)型二萜两大类。千金子可入药,是常用的中药之一,归肝经、肾经、大肠经,具有抗炎、镇静、抑菌、消肿、通便的功效,研究表明,千金子中二萜醇类化合物在治疗白血病、食管癌、皮肤癌等疾病方面也有显著疗效。肿瘤是机体内细胞的过度增生,是在各种致癌因子刺激下,生物机体中局部组织细胞在基因层面上失去对细胞增殖的正常调控,导致细胞异常过度增殖形成的病变。根据肿瘤对机体的危害程度及其生长特性,划分为良性肿瘤和恶性肿瘤。而癌症则是一大类恶性肿瘤的统称,它严重威胁人类健康,是全球人类首要死亡原因之一。癌症排在中国城市人口死因的首位,在中国农村则位列第二,肺癌是最常见的癌症,紧随其后的是胃癌、肝癌、食管癌和结肠直肠癌。现就千金子化学成分及抗癌作用研究进展进行综述,旨在为其在抗癌领域的进一步开发利用提供参考。
千金子中脂肪油类成分含量较高,脂肪酸中,含量最高的是油酸甲酯可达78%。其次为软脂酸甲酯和硬脂酸甲酯等。此外,脂肪油中还含有二萜醇酯及游离的二萜醇类等其他成分,如巨大戟二萜醇-20-十六烷酸酯、6,20-环氧千金二萜醇、巨大戟二萜醇-3-十六烷酸酯等。千金子中的主要脂肪酸油酸含量高达83%以上,主要脂肪酸成分是C16、C18脂肪酸,与柴油替代品的分子组成相类似,因此千金子可作为生物能源。
焦威等采用气相-质谱联用法测定了千金子中挥发油,结果显示,其化学成分为脂肪酸及其酯类、单萜、倍半萜类以及芳香化合物等,其中长链脂肪酸及其酯类化合物含量较高。另外,还发现石竹烯氧化物(2.14%)、合金欢烯(1.00%)、卡达-1,3,8-三烯(1.19%)、1,3,5,10-红没药四烯(4.66%)、香橙烯(1.36%)、榄香烯(1.38%)、蛇床-4(14),7(11)-二烯(1.31%)、杜松烯(1.22%)、雪松烯环氧化物(1.52%)和桉叶醇(1.89%)、9,10-去氢长叶烯(1.25%)、长叶烯氧化物(2.74%)等化合物。
千金子中含有较高的大环二萜类千金二萜烷型二萜酯类化合物。千金子中的二萜主要有两种骨架,分别为续随子烷二萜和巨大戟烷二萜。续随子烷型二萜主要有大戟因子L1、大戟因子L2、大戟因子L3、大戟因子L8、大戟因子L9等,巨大戟醇主要有大戟因子L4、大戟因子L5、大戟因子L6等。
香豆素是邻羟基桂皮酸内酯类成分的总称,千金子中含有的香豆素类成分包括双七叶内酯、七叶内酯、异双七叶内酯、瑞香素、七叶树内酯和七叶树苷等。七叶树苷和七叶树内酯,有很显著的药用功效,可消毒杀菌,治疗炎症,还能够促进人体血液循环。
赵俊峰等以小鼠肾癌Renca细胞为研究对象,使用最有效浓度(9000μg/m L)千金子二萜醇作用Renca细胞前后,运用流式细胞术检测千金子对其凋亡的影响;采用十二烷基硫代硫酸钠(SDS)-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术检测千金子对肾癌细胞中凋亡蛋白Caspase-3、Bcl-2及Bax表达的影响。结果流式细胞术显示,千金子作用于肾癌Renca细胞后,无论早期凋亡率还是晚期凋亡率与对照组相比较均明显提高(P<0.05);Western印迹结果显示,与对照组相比较,实验组促凋亡蛋白Caspase-3和Bax表达量明显增多、抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少(P<0.05)。结论显示千金子可诱导肾癌Renca细胞凋亡,其分子生物学机制可能与影响肾癌Renca细胞中促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达有关。
董建设等采用皮下肾癌Renca细胞株悬液注射法建立肾癌裸鼠模型,用10%胎牛血清RPMI1640培养基培养Renca细胞株,温育箱条件设置为37℃、5%CO2,成瘤5 d后给予千金子,分为对照组和治疗组,分别于成瘤后不同天数采用ELISA法测定TNF-α水平,用Western Blot法分析测定癌症组织Livin蛋白表达情况、测定对照组和治疗组裸鼠肿瘤直径,记录肿瘤生长抑制率。结果发现随着给药时间的延长,千金子对肾癌模型裸鼠的肿瘤生长抑制率逐渐增高,说明千金子对裸鼠肿瘤增长具有一定抑制作用。
黄晓桃等采用体外MTT法,研究千金子对人宫颈癌细胞(He La)增殖作用的影响,试验在10%灭活小牛血清、青霉素1×105U/L、链霉素100 g/L的RPMI1640完全培养基中培养He La瘤株,孵箱环境设置为37℃、5%CO2饱和湿度。试验用MTT法,取对数生长期的He La细胞,以台盼蓝染色,用酶标仪在570 nm波长下测OD值,计算细胞生长的抑制率。结果在显微镜下观察,人宫颈癌细胞(He La)细胞随着时间延长逐渐破裂、溶解,说明千金子对He La细胞增殖的抑制作用与浓度有关,随着时间延长抑制作用不断加强。
杨珊珊建立了小鼠Lewis肺癌荷瘤模型,将42只实验小鼠随机分为6组,分别为不同剂量和药物组,随后观察大体状态、瘤重及肿瘤抑制率、脾脏重量及胸脾指数、胸腺重量及胸腺指数,实验结果可知,千金子素L1在给药剂量为54.6 mg/kg、服药剂量为10 d时,表现一定的肿瘤抑制率,推测其对小鼠Lewis肺癌模型具有一定的疗效。千金子素L1对于脾和胸腺这两个免疫器官的影响大致相同,对机体损伤相对较小,体现了天然药物治疗肿瘤毒副作用小于化疗药的优势。
朱安等RNA-seq高通量测序,分析EFL1和EFL2对人结肠腺癌细胞Caco-2转录组的影响,千金子素可致Caco-2细胞的mi RNA和m RNA表达谱发生改变,其细胞毒性可能与转运功能、能量代谢、细胞间连接等的异常有关。
韩石誉应用荧光酶标仪,检测酶降解荧光底物会发出的荧光强度确定酶的活性的原理检测中药千金子对基质金属蛋白酶-16的抑制作用。抑制活性测定实验分为实验组和对照组二组,实验组和对照组中分别同时用FLX800荧光酶标仪进行检测,激发波长设定为460 nm,发射波长设定为520 nm,二组共同检测8 min,检测到的荧光强度变化即代表酶降解底物活力的强弱。结果表明,千金子水溶液在体外对基质金属蛋白酶-16有明显的抑制作用,抑制作用大小与剂量有关,随着千金子水溶液浓度的增大抑制作用增强。
近年来,国内外学者对千金子化学成分及药理作用尤其是抗肿瘤作用做出了深入研究。千金子的抗肿瘤活性的研究使得天然产物在治疗肿瘤方面的研究得到了进一步发展。但还有很多的问题并没未得到解决,如千金子的毒性研究较少,今后对千金子的研究可从其化学成分的毒效关系、毒性机制及药材炮制降低毒性方面作深入研究。
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